东汉末年，在镇压黄巾大起义的过程式中，各股军阀执力崛起。经过30多年的混战兼并，开形了魏、蜀、吴三个政权，史称三国。

魏国，在其前期(文帝、明帝)以司徒、太尉、司空这三公并为宰相，而以司徒工这宰相之首，总理国政；后期(齐王、高贵乡公、元帝)由于尚台职权的扩大而总理国政，尚未书令、录尚书事成为实慰上的宰相，三公则转化为荣誉职衔。在此期间，司马懿曾一度以丞相职衔行宰相之权。

蜀国，在其前期以丞相为宰相。诸葛亮死后，曾以大司马、大将军为宰相，也以尚书令为实际宰相。

吴国，自立国至灭亡，基本上都以丞相为宰相，还一度设立过左丞相、右丞相。

三国时期，由于三国之间相互战争频繁，各国内部政局动荡，军事便成为头等大事，宰相也常冠以将军、大将军、大司马、录尚书事等的名衔行使其相权，但也不一定带兵打仗，只是为了树立其权威而已。

魏文帝曹丕朝(公元220～226年)　　　　　　国都建于洛阳(今河南洛阳)
贾　诩	王　朗	华　歆	钟　繇	夏侯惇	曹　仁	曹　休	曹　真
魏明帝曹睿朝(公元226～239年)
钟　繇	曹　休	华　歆	王　朗	陈　群	曹　真	曹　宇	曹　爽	董　昭	公孙渊
司马懿	陈　矫	卫　臻	韩　暨	崔　林
魏齐王曹芳朝(公元239～254年)
曹　爽	司马懿	满　宠	刘　放	孙　资	蒋　济	赵　俨	高　柔	卫　臻	王　凌
孙　礼	马司孚	司马师	郑　冲
魏高贵乡公曹髦朝(公元254～260年)
司马师	司马昭	司马孚	高　柔	郑　冲	卢　毓	诸葛诞	王　昶
魏元帝曹奂朝(公元260～265年)
司马昭	王　昶	王　观	王　祥	钟　会	邓　艾	何　曾	荀　岂	司马望	司马炎
蜀照烈帝刘备朝(公元221～223年)　　　　　国都建于成都(今四川成都)
诸葛亮
蜀后主刘禅朝(公元223～263年)
诸葛亮	蒋　琬	费　韦	董　允	吕　乂	姜　维	陈　祗	董　厥	樊　建	诸葛瞻
吴大帝孙权朝(公元222～251年)　　　　　　国都建于建业(今江苏南京)
孙　邵	顾　雍	陆　逊	步　骘	阚　泽	朱　据
吴废帝孙亮朝(公元251～258年)
诸葛恪	孙　峻	孙　崊
吴景帝孙休朝(公元258～264年)
孙　崊	濮阳兴
吴末帝孙皓朝(公元264～280年)
濮阳兴	陆　凯	万　或	张　悌